在门诊上经常遇到一些多年不见的“老糖友”在复诊时发现患了肿瘤,这让原本深受糖尿病并发症之困的患者更加雪上加霜、祸不单行。糖尿病与肿瘤的“狭路相逢”,这是邂逅吗?我们来分析下。
我们都知道糖尿病属于慢性代谢性疾病,其发病机制涉及遗传基因、不良生活和饮食习惯、肥胖等多个方面。流行病学数据显示[1],我国糖尿病患者大约有1.298亿人,患病率高达12.8%,糖尿病前期患病率高达35.2%。如果糖尿病患者血糖长期控制不佳,会对身体多个器官与组织造成伤害,糖尿病的急性并发症危及生命如糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗综合征、乳酸酸中毒等,糖尿病的慢性并发症降低生活质量如糖尿病心脑血管并发症、糖尿病周围血管病变及糖足、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变等多个方面!癌症是既危及生命又降低生活质量的疾病,糖尿病是癌症的高危因素,是发生肿瘤的“重灾区”,尤其是肝细胞癌、肝胆癌、胰腺癌、胃肠道癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、膀胱癌、前列腺癌等,甚至糖与癌症死亡率增加有关。
一、糖尿病和癌症有共同的危险因素
糖尿病和癌症常常在同一个体中共存。也就是说可能是一个藤上的两个瓜,糖尿病和癌症共同的发病因素[2],其包括高龄,腹型肥胖或超重、体力活动/锻炼缺乏、遗传基因、长期吸烟酗酒高糖饮食等。在这些共同因素的作用下,糖尿病患者未来患癌率会有所增加。
二、糖尿病发生癌症的危险因素
1.高胰岛素血症
高胰岛素浓度在2型糖尿病患者中普遍存在,可能是内源性胰岛素抵抗分泌胰岛素过多,也可能是外源性胰岛素注射增多。造成胰岛素敏感性下降,我们知道很多癌细胞表面表达了胰岛素受体,过多的胰岛素能促进细胞的有丝分裂,加快癌细胞的转移速度,加速细胞增殖分化,从而促进肿瘤进展。而且长期注射胰岛素可能会产生抗胰岛素抗体,更加降低胰岛素降低血糖的能力,胰岛素的用量也随之越用越大,其促有丝分裂作用在癌细胞中会增强,从而进一步刺激癌细胞增长。
2.高血糖
高血糖会导致细胞能量代谢异常,造成呼吸酶系统受损,损害正常细胞的DNA,诱变为癌细胞并为其提供丰富的营养,促进癌细胞生长。
3.慢性炎症
目前2型糖尿病患者常伴有超重或腹型肥胖,由于脂肪组织能分泌产生白介素-6(IL-6)、游离脂肪酸(NEFA)、肿瘤坏死因子-a等炎症因子,故被认为是一种慢性低度炎性代谢病。炎症因子形成的炎性微环境能刺激形成新生血管和促进转移并且引发基因突变导致肿瘤产生,并促进癌细胞的增殖、存活和侵袭。
4.免疫逃逸
糖尿病患者的免疫功能差,机体免疫监视作用减弱,肿瘤细胞通过不同机制逃避免疫识别和攻击,从而造成,免疫系统无法及时筛查出突变的异常细胞,故形成癌症的机会就相对更大。
5.某些降糖药物可能会影响肿瘤的发生发展
国内外大量循证医学研究显示,胰岛素增敏剂二甲双胍会降低肿瘤的发病风险,其他降糖药物如胰岛素及其类似物及磺脲类药物等会儿增加肿瘤的患病率,噻唑烷二酮类药物与肿瘤的关系不确定,最新的降糖药GLP-1类、DPP-4类、SGLT-2类α-糖苷酶抑制剂等目前还没有发现其与肿瘤发病相关的证据。
三、肿瘤对糖尿病的影响
1.癌症晚期
癌症晚期常伴有转移至肝脏,影响糖代谢,会发生高低血糖,也可发生顽固性低血糖,因为恶性肿瘤会产生某些异位激素如胰岛素样生长因子-2会降低血糖及肿瘤自身消耗能量等有关。
2.肿瘤相关继发性糖尿病
库欣综合征、生长激素瘤等垂体肿瘤、胰腺等神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌等会分泌一些内分泌激素,引起继发性糖尿病。
3.肿瘤治疗过程中
大多数肿瘤常用的化疗药物,如紫杉醇、顺铂、环磷酰胺等在杀伤肿瘤细胞的同时也可以伤害自身的胰腺,引起胰岛细胞受损,造成血糖升高。糖皮质激素的使用也会增加血糖升高,对于手术的癌症患者,血糖波动会影响手术麻醉及术后伤口的愈合。
四、血糖控制达标,定期体检,才是控糖防癌的关键
糖尿病和肿瘤关系密切[4],糖尿病可以增加肿瘤的发生率,肿瘤也会影响糖尿病的血糖控制。互相影响,必须提高警惕!
管住嘴、迈开腿,吃动两平衡,营养均衡、戒烟限酒、作息规律、调整好自己的情绪,学会放松压力等,都可以预防和降低患糖尿病和癌症的风险。糖尿病患者要规范使用降糖药物,无禁忌证的情况下二甲双胍作为降糖药首选,二甲双胍具有改善胰岛素抵抗、抗肿瘤作用。
糖尿病合并肿瘤晚期的患者,一定要个体化治疗,这时糖尿病的饮食控制和恶性肿瘤的营养支持是个矛与盾的关系。要在有效控制血糖的基础上,评估营养状态,既要维持恶性肿瘤患者能量代谢需求,又要预防糖尿病急慢性并发症的发生。同时也要关爱患者心理健康,增加患者治疗信心。
综上所述糖尿病患者应坚持每年定期体检并增加必要的肿瘤筛查项目,尤其是45岁以上更要体检肠镜、胃镜,早期发现治疗息肉病变、肥胖的女性更年期患者应定期进行甲状腺彩超、乳腺彩超、妇科等常规检查,做到知己知彼,防癌抗癌!
参考文献:
[1]LiY,TengD,ShiX,etal.Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association:national cross sectional study.BMJ.2020.369:m997.
[2]柴桂芳,张峻,张同华,冯湧,魏晴.糖尿病促进癌症发生的流行病学和病理生理学.中国老年学杂志.2021.41(20):4597-4601.
[3]李倩,马力文.糖尿病治疗药物对恶性肿瘤的作用及影响.癌症进展.2018.16(01):17-21.
[4]张华,吴晓葵,李冰,胡志华.恶性肿瘤与糖尿病的相互影响.中国老年学杂志.2010.30(21):3187-3188.
(作者单位:运城市中心医院内分泌科 张巧慧)
