科学导报讯 4月8日，记者从山西医科大学获悉，该校张承武、陆利、刘文团队联合吕梁学院刘涛，成功研发出一款新型近红外荧光探针，并构建了兼具监测与干预功能的纳米平台，为帕金森病的精准诊疗开辟了全新路径。相关成果已发表于学术期刊《先进科学》。
帕金森病是全球第二大神经退行性疾病，其病理进程极为隐匿。当手抖、行动迟缓等临床症状显现时，患者脑内的多巴胺能神经元往往已发生不可逆损伤，早期发现与有效干预长期困扰医学界。近年来研究发现，铁死亡是一种依赖铁、非凋亡型的程序性细胞死亡模式，与帕金森病的发生发展密切相关。在这一过程中，细胞内亚铁离子异常堆积、黏度明显升高，成为监测疾病进展的关键信号。
然而，传统荧光探针仅能靶向单一生物标志物，在复杂的人体生理环境中特异性不足、监测不准确，难以满足精准诊断需求。针对这一技术痛点，研究团队通过分子工程技术，合成出一系列新型近红外荧光探针。其独特之处在于，探针仅在亚铁离子和黏度同时升高时才会被“点亮”发出荧光信号，实现了双信号协同识别，从根本上突破了传统探针的局限性。
实验验证表明，其中名为NP3的近红外荧光探针表现尤为突出，具有高灵敏度、高选择性及良好的生物相容性。在细胞、果蝇、秀丽隐杆线虫等多种帕金森病模型中，该探针能够清晰、准确地捕捉铁死亡过程中亚铁离子和黏度的细微变化，如同为科研人员装上了一双实时观察病理变化的“透视眼”。
实现精准监测只是第一步。研究团队从“诊断”与“干预”相结合的理念出发，着力打造一体化诊疗方案。他们以NP3探针为监测核心，搭配天然活性化合物槲皮素。槲皮素具有抑制铁死亡、抗炎、抗氧化等多重功效，是干预帕金森病进展的理想候选物质，但其水溶性差、生物利用度低、难以穿越血脑屏障，临床应用受限。
通过将两者结合，团队成功构建出新型纳米平台PQR NPs，不仅解决了槲皮素的应用难题，更让该平台兼具双重功能：一方面，依靠NP3探针持续监测帕金森病模型中铁死亡相关的亚铁离子和黏度变化，为疾病诊断和干预效果评估提供直观、实时依据；另一方面，平台搭载的槲皮素能够通过多种途径抑制铁死亡、减轻脑部炎症、保护多巴胺能神经元，有效干预疾病进展。
该研究成果实现了帕金森病“诊断—干预—监测”的有机融合，不仅为深入理解帕金森病中铁死亡的发病机制提供了强有力的研究工具，也为神经退行性疾病的精准诊疗提供了全新的纳米医学策略，有望在未来惠及广大患者。
科学导报记者 马骏
