在糖尿病患者的日常生活中，有一种令人困惑的现象被称为“黎明现象”。这指的是，一些糖尿病患者在夜间血糖控制得相对平稳，但到了黎明时分，尤其是早餐后，血糖水平却会显著升高。这一现象的发现，不仅挑战了糖尿病患者对血糖管理的认知，也激发了医学界对血糖调节机制更深层次的研究。本文将深入探讨血糖黎明现象背后的昼夜节律与胰岛素抵抗的分子时钟谜题。
一、黎明现象的定义与特征
血糖黎明现象是指糖尿病患者在夜间无低血糖的情况下，于清晨3点至9点间出现高血糖的现象。其主要特征为夜间血糖平稳，而黎明时分血糖显著升高。这种现象的发生，往往与人体在清晨时分泌的多种激素有关，如生长激素、皮质醇等，这些激素会促使肝糖原输出增加，导致血糖水平上升。同时，胰岛素抵抗在清晨也可能相对加重，使得胰岛素的降糖作用减弱，进一步推高血糖。
二、昼夜节律与血糖调节
人体内的多种生理功能都遵循着昼夜节律的调控，血糖调节也不例外。正常生理状态下，肝脏在觉醒前后会达到生糖高峰，以防止睡眠中出现低血糖，并为觉醒后的神经认知和运动活动提供能量。与此同时，肝脏对胰岛素抑制糖异生的敏感性也在觉醒时达到高峰，以应对即将到来的进食行为，促进吸收膳食营养，补充睡眠期间减少的能量储备。这两种机制相互制约，伴随着胰岛素水平的波动，共同维持着血糖在一天中的稳定。
然而，当这种昼夜节律被打乱时，血糖的稳定就会受到威胁。研究发现，下丘脑视交叉上核区（SCN）作为人体的生物钟中枢，其GABA神经元中的REV-ERB基因对胰岛素抑制肝脏糖异生的昼夜节律起着关键调控作用。REV-ERB表达呈现显著的昼夜节律，并在觉醒前达到高峰。当REV-ERB基因表达异常时，就会导致胰岛素敏感性的昼夜节律紊乱，进而可能引发黎明现象。
三、胰岛素抵抗与分子时钟
胰岛素抵抗是黎明现象的另一个重要机制。胰岛素抵抗是指身体对胰岛素的反应减弱，使得胰岛素无法有效降低血糖。在清晨时分，由于多种激素的分泌增加，胰岛素抵抗可能会相对加重，导致胰岛素的降糖作用进一步减弱。而REV-ERB基因作为分子生物钟的关键组成部分，其表达异常可能会影响胰岛素信号通路的正常运作，从而加剧胰岛素抵抗。
四、应对黎明现象的策略
针对黎明现象，糖尿病患者需要采取一系列的管理和治疗策略。首先，调整生活方式至关重要。保持规律的作息，避免熬夜，保证充足的睡眠。适当增加夜间运动量，但需注意避免低血糖的发生。在饮食方面，合理分配全天的热量摄入，晚餐避免进食过多或过于油腻。药物治疗方面，可根据具体情况调整降糖药物的种类、剂量或用药时间。对于使用胰岛素的患者，可能需要调整胰岛素的注射时间或剂量，或联合使用其他降糖药物。此外，密切监测血糖变化，及时根据血糖情况调整治疗方案也是必不可少的。
总之，血糖黎明现象作为糖尿病患者中的一种常见现象，其背后的昼夜节律与胰岛素抵抗的分子时钟机制复杂而深奥。通过深入研究这一现象，我们不仅能够更好地理解人体血糖调节的生理机制，还能为糖尿病患者提供更加精准和有效的管理策略。未来，随着对分子生物钟和胰岛素抵抗机制的进一步揭示，我们有理由相信，糖尿病的治疗将会迎来更加美好的前景。
武海玲 河北省枣强县人民医院
