糖尿病作为一种常见的慢性疾病，在全球范围内拥有庞大的患者群体。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的首选药物，自问世以来，凭借其独特的药理作用和广泛的适应症，成为糖尿病治疗领域的“常青树”。本文将详细介绍二甲双胍的作用机制、适应症、合理用药指南，以帮助糖尿病患者和家属更好地理解和使用这一降糖利器。
一、二甲双胍的作用机制
二甲双胍主要通过以下几种机制来降低血糖水平：
1.抑制肝葡萄糖输出。二甲双胍能够抑制肝脏糖异生，减少肝糖原的输出，从而降低血糖水平。
2.改善外周组织对胰岛素的敏感性。二甲双胍作用于外周组织，如肌肉和脂肪，能够改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，促进葡萄糖的摄取和利用。
3.减少肠道对糖的吸收。二甲双胍还能作用于肠道，抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取，提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的水平，进一步降低血糖。
二、二甲双胍的适应症
二甲双胍广泛应用于糖尿病的治疗，具体适应症包括：
1.糖尿病的预防。二甲双胍可用于糖尿病的二级预防和三级预防，尤其适用于糖尿病高危人群，如代谢综合征向糖尿病衍化及肥胖的IGT或IFG患者。
2.糖尿病的起始治疗。一旦确诊为糖尿病，除非存在使用禁忌或药物不耐受，二甲双胍都应作为首选药物。
3.糖尿病的长期治疗。二甲双胍被国内外指南推荐为糖尿病治疗的首选和贯穿全程的药物，除非单药疗效欠佳，否则不建议换药，而应联合其他降糖药继续治疗。
4.防治并发症。二甲双胍具有降低三酰甘油、保护血管内皮的功能，有助于抗动脉粥样硬化，降低冠心病和高血压的发生率，从而降低心血管事件的发生风险。
三、二甲双胍的合理用药指南
为了最大化二甲双胍的疗效并减少副作用，患者和家属应遵循以下合理用药指南：
1.遵医嘱服药，切勿擅自调整剂量。二甲双胍的剂量和用药方案应根据患者的具体情况由医生制定。一般来说，初始剂量较低，随后根据患者的血糖水平和身体反应逐渐调整至有效剂量。患者必须严格按照医生的指示用药，切勿擅自增加或减少剂量，因为擅自更改剂量可能导致低血糖或药物疗效不足。
2.注意服药时间。二甲双胍的服药时间也是影响其疗效和副作用的重要因素之一。不同剂型的二甲双胍，服药时间有所不同：（1）普通片。建议餐后服用，以减少胃肠道反应，因为空腹服用可能会引起恶心、呕吐、腹泻等副作用。（2）肠溶片。一般可以在餐前服用，肠溶片的设计使其在肠道内释放药物，避免了药物对胃部的直接刺激。（3）缓释片。建议在进食时或餐后服用，缓释片能够缓慢释放药物，保持血药浓度的稳定，从而避免血糖波动。
3.分次服用。对于需要每日多次服用的患者，应按照医生的指导将剂量分次服用，以确保药物在体内的持续作用，避免血糖的大幅波动。同时，患者应注意不要漏服或重复服用，以免影响治疗效果。
4.告知其他药物使用情况。二甲双胍可能与其他药物发生相互作用，影响疗效或增加副作用风险。因此，患者在服用二甲双胍时应告知医生所有正在服用的药物，包括处方药、非处方药和保健品。医生会根据具体情况调整用药方案，避免潜在的不良反应。
四、二甲双胍的联合用药
糖尿病治疗往往需要联合用药，二甲双胍几乎可以和所有降糖药联合应用，但要根据每个患者的具体情况选择合适的联合用药方式。常见的联合用药方式包括：
1.与磺脲类降糖药联合。二甲双胍可改善胰岛素抵抗，减少肝糖输出；磺脲类药物可促进胰岛素分泌。两类药物联合，作用机制互补，具有更全面针对T2DM病理生理缺陷的特点，但需注意低血糖的风险可能会提高。
2.与α-糖苷酶抑制剂联合。可兼顾空腹血糖和餐后血糖，但两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用可能增加胃肠不适。
3.与噻唑烷二酮类联合。能更好地降低HbA1c，显著改善胰岛功能和胰岛素抵抗，但要注意噻唑烷二酮类药物的不良反应。
4.与格列奈类药物联用。格列奈类药物属于餐时促胰岛素分泌剂，与二甲双胍联用具有协同作用，且发生低血糖的风险较低。
5.与胰岛素联用。胰岛素可补充机体内源性胰岛素分泌不足，二甲双胍则可改善胰岛素抵抗，还可进一步降低血脂，机制互补使降糖效能提高，胰岛素剂量下降，而降糖疗效更佳，体重增加更少，从而减少相应风险。
总之，二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线首选药物，凭借其独特的药理作用和广泛的适应症，在糖尿病治疗领域发挥着重要作用。合理用药指南的遵循，能够最大化其疗效并减少副作用，帮助糖尿病患者更好地控制血糖，减少并发症的发生。
王惠珊 广西灵山县红十字会医院
