孕育生命是每一个家庭最为期待的喜事，孩子关乎家庭的未来，每一位父母都希望孕育健康又聪明的宝宝，然而，近年来，胎儿出生缺陷的风险日益增加。如何确保胎儿的健康，减少出生缺陷的发生，一直是医学界和广大孕妇家庭关注的焦点。无创DNA产前检测技术的出现，为这一问题的解决提供了新的思路和方法。本文旨在通过详细介绍无创DNA产前检测的原理、方法、应用以及优势，为广大读者提供一份全面、深入的医学科普资料，以期让更多人了解并受益于这一技术。
一、无创DNA产前检测的原理与方法
无创DNA产前检测，又称为无创产前基因筛查，是一种通过采集孕妇外周血，利用新一代高通量基因测序技术，对母体外周血浆中的胎儿游离DNA片段进行测序，发现胎儿游离DNA中是否存在比例异常的染色体，进而判断胎儿是否存在染色体非整倍体异常的方法。
胎儿游离DNA是来自于胎盘滋养层细胞，经过胎盘进入孕妇外周血循环。胎儿游离DNA随着孕妇孕周的增加而增加，也会存在个体间的差异，如孕周越小、孕妇体重越大，胎儿游离DNA浓度越低，无创产前基因检测的失败率就会增加。
无创DNA产前检测的具体步骤包括：采集孕妇外周血、提取血浆中的游离DNA、进行高通量测序、生物信息学分析以及结果解读等。整个检测过程无需侵入性操作，对孕妇和胎儿均无明显不良影响，因此被广大孕妇所接受。
二、无创DNA产前检测的应用与优势
无创DNA产前检测主要用于筛查胎儿是否存在染色体异常，主要针对21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征三种常见胎儿标准型染色体非整倍体异常外，还可检测到其他染色体数目异常和9种染色体缺失/重复综合征的信息。其检测结果会在附加信息中提示，但由于此部分目前积累的数据及可参考的样本有限，检测效果较21、18、13三体的筛查可能有所下降，假阳性或假阴性风险可能上升，结果仅供临床医生参考。本检测无法检测到由以下因素引起的异常：染色体多倍体（三倍体、四倍体等）；染色体易位、倒位、环状；单亲二倍体（UPD）；单/多基因病等。本检测无法完全排除胎儿嵌合型染色体疾病。21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征是临床上胎儿最常见的染色体非整倍体疾病，这三种染色体异常会对胎儿的智力、生长发育等方面产生严重影响，甚至危及生命，给家庭和社会带来严重的负担。通过无创DNA产前检测，可以及时发现这些染色体异常，为孕妇和医生提供重要的临床参考依据，可以有效的减少患儿的出生。
三、无创DNA产前检测的优势
与传统的产前筛查方法相比，无创DNA产前检测具有以下优势：
1.准确性高。无创DNA产前检测的准确率可达99%以上，远高于传统的血清学筛查方法。
2.安全性好。无创DNA产前检测无需侵入性操作，避免了羊水穿刺等传统方法可能带来的感染、流产等风险。
3.简单。仅需抽取孕妇外周血5-10毫升。
4.快速。采血后，7-12个工作日即可出检测报告。
5.早期筛查。无创DNA产前检测可在怀孕≥12周进行，为孕妇提供更早的诊断和治疗时间。
四、无创DNA产前检测的适用人群与禁忌症
无创DNA产前检测最适孕周为12+0-22+6周，当大于22+6孕周可签署知情同意后接收（母体外周血中胎儿游离DNA浓度随孕周增加，大孕周不影响NIPT结果准确性），适用于以下人群：
1.错过血清学筛查最佳时间的孕妇；
2.有介入性产前诊断禁忌症者（如先兆流产、发热、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等）；
3.血清学筛查提示胎儿染色体风险增高的孕妇。
然而，有下列情形的孕妇进行检测时，可能严重影响结果准确性，不适宜进行检测。包括:(1)孕周<12+0周。(2)夫妇一方有明确染色体异常。(3)接受过移植手术、干细胞治疗、1年内接受过异体输血、4周内接受过引入外源DNA的细胞免疫治疗等。(4)胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断。(5)有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险。(6)孕期合并恶性肿瘤。(7)医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。(8)受检者怀有三胎及以上的多胞胎。
总之，无创DNA产前检测作为一种新型的产前筛查手段，已经逐渐成为孕妇们关注的焦点。通过精准筛查和安心孕育，无创DNA产前检测为孕妇和胎儿的健康提供了重要保障。未来，随着技术的不断进步和研究的深入，无创DNA产前检测将在更多领域发挥重要作用，为人类健康事业做出更大贡献。
黄秀霞 崇左市妇幼保健院
