地中海贫血，简称地贫，是一种由遗传基因缺陷引起的溶血性贫血病。其特点在于珠蛋白基因突变或缺失，导致血红蛋白结构异常，红细胞易被破坏，从而引发贫血及相关症状。地贫主要分为α-地贫和β-地贫两大类，在我国，广东、广西和海南等地中海贫血高发地区尤为常见。本文将深入探讨地中海贫血的精准筛查与诊断方法，以期为公众提供科学的医学指导。
一、地中海贫血的遗传机制与临床表现
地中海贫血是一种常染色体隐性遗传病，患者的父母通常携带地贫基因而不发病，但当双方均携带相同类型的致病基因时，子女有25%的概率会患上重型地贫，50%的概率成为携带者，而另外25%的概率则为正常。
地贫的临床表现轻重不一，静止型和轻型地贫患者通常无明显症状，不影响日常生活；中间型地贫患者可能出现轻度至中度贫血，生活质量有所下降；而重型地贫则极为严重，患儿在出生后3-6个月内逐渐出现重度贫血、肝脾肿大、黄疸等症状，往往需要终身输血和除铁治疗，治疗费用高昂，且生存质量受到严重威胁。
二、地中海贫血的筛查方法
地中海贫血的筛查是早期发现患者和携带者的重要手段，主要包括血常规检测、血红蛋白电泳、红细胞渗透脆性试验、肽链检查以及基因检测等。
1.血常规检测。通过检测红细胞数量、血红蛋白浓度、平均红细胞体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白含量（MCH）等指标，初步判断是否存在地贫。地贫患者通常表现为MCV和MCH降低，血红蛋白A2（HbA2）水平可能升高。
2.血红蛋白电泳。利用电泳技术分离并测定血液中各种血红蛋白组分的比例，是判断地贫类型和严重程度的关键方法。例如，HbA2降低提示α-地贫，而HbA2升高则提示β-地贫。
3.红细胞渗透脆性试验。通过测定红细胞在不同浓度盐水中的溶血程度，评估红细胞膜的稳定性，从而初步判断地贫的可能性。
4.肽链检查。在α-地贫中，由于α珠蛋白肽链合成减少或缺失，会导致多肽链的不稳定和降解。通过检测多肽链的完整性，可以进一步确认α-地贫的诊断。
5.基因检测。通过采集血液或其他组织细胞，利用特定设备对细胞中的遗传物质进行检测，是确诊地贫的金标准。基因检测不仅可以确定地贫的类型，还能为遗传咨询和产前诊断提供可靠依据。
三、地中海贫血的诊断流程
地中海贫血的诊断需要综合考虑家族遗传史、临床症状和实验室检查结果。具体流程如下：
1.询问病史与家族史。了解患者的家族遗传史，评估患病风险。
2.临床检查。观察患者的面色、口唇颜色、指甲床等，评估贫血程度；检查肝脾大小，有无黄疸等体征。
3.实验室检查。依次进行血常规检测、血红蛋白电泳、红细胞渗透脆性试验、肽链检查和基因检测。血常规和血红蛋白电泳是初步筛查的常用方法，而基因检测则是确诊的关键。
4.遗传咨询与产前诊断。对于携带地贫基因的夫妇，建议进行遗传咨询，了解生育风险；若计划怀孕，应进行产前诊断，以预防重型地贫患儿的出生。
四、地中海贫血的治疗与管理
目前，地中海贫血尚无根治方法，但可以通过输血、除铁治疗、脾切除、造血干细胞移植等手段缓解症状，提高患者的生活质量。对于重型地贫患儿，早期输血和除铁治疗至关重要，以维持生命和避免并发症的发生。
此外，地贫患者的日常管理也十分重要，包括保持营养均衡、避免感染、定期检查血常规和铁代谢指标等。对于携带者而言，虽然无需特殊治疗，但应定期进行地贫筛查，以便及时发现病情变化。
总之，地中海贫血作为一种遗传性溶血性贫血病，其精准筛查与诊断对于患者的早期发现、及时治疗以及高风险家庭的优生备孕具有重要意义。通过综合运用血常规检测、血红蛋白电泳、基因检测等多种手段，我们可以实现对地贫的精准诊断，为患者提供个性化的治疗方案和遗传咨询，从而减轻疾病负担，提高患者的生活质量。
未来，随着基因测序技术的不断进步和临床应用的深入，地中海贫血的筛查与诊断将更加精准、高效，为患者带来更多的福音。同时，加强公众对地中海贫血的认识和了解，提高筛查意识，也是预防和控制地贫的重要措施之一。
王丰严 广西河池市妇幼保健院
