血小板聚集是指血小板与血小板之间相互黏附、聚集成团,使血流停止,在止凝血过程中起到关键的作用。
血小板功能聚集功能检测最常用的是透射比浊仪(LTA)检测,其原理是:通过低速离心抗凝全血得到富血小板的血浆(PRP),是相对不透光的细胞混悬液,加入诱导剂,用一小磁粒进行搅拌,血小板逐渐聚集,血浆浊度降低,透光度增加,记录此变化,形成血小板聚集的动态曲线。以PRP的聚集率和透光度为0,乏血小板血浆(PPP)所测得的聚集率和透光度为100%,用血小板聚集仪进行自动测定、记录、描绘血小板聚集曲线通过测定透光率的变化可以分析血小板的聚集功能。血小板聚集可以被多种化学诱导剂诱导,弱诱导剂有:ADP、肾上腺素。强诱导剂:胶原、凝血酶、TXA2。
一、临床意义
1.血小板聚集率减低。辅助疾病诊断,多见于先天性及后天获得性血小板障碍,如血小板无力症(Glanzmann's病)、巨大血小板症(Bernard-Soulier syndrome)、血管性血友病(VWD)、贮藏池病、低(无)纤维蛋白原血症、尿毒症、肝硬化、维生素B12缺乏症。
监测抗血小板治疗药物的效应,如阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫、潘生丁、肝素、双香豆素等化药;丹参、红花、三七、银杏叶、水蛭类等中药制剂。
评价膳食及营养对血小板聚集功能的影响,如服用水溶性番茄浓缩物、可可黄烷醇、鱼油、维生素E等。
在不同血小板诱导剂作用下,对血小板聚集率减低的评估如下:
(1)二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集率减低:见于血小板无力症、ADP受体缺陷、分泌缺陷、尿毒症、肝硬化;服用氯吡格雷、噻氯吡啶、替罗非班、水溶性番茄浓缩物。
(2)花生四烯酸(AA)诱导血小板聚集率减低:血小板无力症、阿司匹林样缺陷、服用阿司匹林等环氧酶-1(COX-1)抑制物类药物。
(3)胶原(collagen)诱导血小板聚集率减低:血小板无力症、贮藏池病、分泌缺陷、灰色血小板综合征、血小板膜糖蛋白VI缺陷;服用鱼油、水溶性番茄浓缩物。
(4)肾上腺素(epinephrine)诱导血小板聚集率减低:血小板无力症、分泌缺陷;服用普萘洛尔、酚妥拉明、可可黄烷醇。
(5)凝血酶(thrombin)诱导血小板聚集率减低:血小板无力症、贮藏池病、灰色血小板综合征;应用达比加群、阿加曲班、水蛭素或三七总皂苷。
(6)瑞斯托霉素(ristocetin)诱导血小板聚集率减低:巨大血小板症、血管性血友病(2B型VWD和血小板型VWD时,低浓度瑞斯托霉素聚集增加)。
2.血小板聚集率增高。仅有临床参考价值,多见于高凝状态和血栓性疾病,如冠状动脉粥样硬化、急性心肌梗死、心绞痛、脑梗死、深静脉血栓形成、糖尿病、胰岛素抵抗、先天性心脏病、高同型半胱氨酸血症、高β脂蛋白血症、人工瓣膜置换后、口服避孕药、吸烟、缺乏运动等,显示ADP、AA、胶原、凝血酶等诱导剂作用下的血小板聚集率增高。
3.阿司匹林抵抗AR标准。10umol/L ADP诱导血小板平均聚集率≥70%和0.5mmol/L花生四烯酸诱导的血小板平均聚集率≥20%。
4.评价服用药物后血小板功能抑制情况。如下表:
血小板最大聚集率血小板功能评价
0-20%血小板聚集功能抑制极佳
21-40%血小板聚集功能显著抑制
41-60%血小板聚集功能中度抑制
61-80%血小板聚集功能轻度抑制
≥81%血小板聚集
二、血小板聚集功能检测的临床应用
1.抗血小板药物效果监控,精准治疗。血小板在体内主要起到止血和凝血的作用,因此血小板功能异常将导致出血性疾病或缺血性疾病,其中缺血性疾病的比例更高,危害更大。随着年龄的增长,血栓的风险也在增大,对于这些疾病,多采取抗血小板治疗以降低血栓形成的风险,但每个人服用抗血小板药物后,药物的疗效不尽相同,因此监测血小板聚集功能,可以监控抗血小板药物效果,精准治疗,避免出血和血栓的风险。
血小板聚集最重要的两条途径是ADP途径和TXA2途径。阿司匹林阻断TXA2途径,氯吡格雷阻断ADP途径。因为基因多态性,不同个体对抗血小板药物阿司匹林和氯吡格雷反应不同,约5%~10%的患者用药后仍发生血栓,约4%~30%的患者出现不同程度的阿司匹林和氯吡格雷抵抗。阿司匹林抵抗:10umol/LADP诱导血小板平均聚集率≥70%和0.5mmol/L花生四烯酸诱导的血小板平均聚集率≥20%;氯吡格雷抵抗:5umol/LADP诱导血小板聚集,基线水平与用药后血小板聚集率下降的绝对值≤10%。
2.健康体检,常规筛查。无临床出血倾向的健康人体检,可筛检出血小板聚集增高的患者,可与血脂血糖,血流变一样进行常规检查,临床医生根据临床综合分析给与降脂降糖,应用抗血小板药物,临床已证明抗血小板的药物能明显的降低冠心病,脑血管疾病,及周围性动脉血栓形成的发病率。
有临床出血倾向的患者,一般创伤后立即出血不止,可筛查血小板聚集,进而排除遗传性血小板缺陷病。
3.常见疾病,定期监测。研究表明,血小板的粘附聚集是血栓形成的初始环节和重要因素,在冠状动脉血栓形成和其他常见心血管疾病,包括卒中、高血压、糖尿病血管并发症和外周血管疾病的发生、发展中起着重要作用,抗血小板治疗对这些疾病的治疗和预防有重要意义。高血压、脑血管疾病、高血脂、缺血性脑病、肾病综合征、糖尿病、妊娠高血压等疾病应定期检测血小板聚集功能。
正常孕妇分娩前机体处于高凝状态,复发性流产、妊娠期高血压、子痫等需要服用阿司匹林和低分子肝素治疗,需要对其进行凝血指标和血小板聚集功能测定。
4.术前检测,排除隐患。当血小板聚集明显降低,则术中有出血的风险。
梧州市工人医院检验科 梁勋杭
