骨髓增生异常综合征(MDS)是一种骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病转化为特征的异质性髓系肿瘤性疾病。任何年龄男、女均可发病，约80%病人大于60岁。地西他滨、阿扎胞苷、蒽环类药物（如柔红霉素、去甲氧柔红霉素等）、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷等是常见的化疗药物，但是在用药后因为预后和自然病程等存在较大差异，治疗时建议患者在医生指导下选择药物，实施个体化干预，并结合患者的合并疾病、治疗依从性、年龄、体能情况等做出综合分析，选择最适宜、科学的治疗方案。那么，在治疗骨髓增生异常综合征时你知道应当如何合理应用传统药物和新型药物吗？各自的功效和优势有哪些呢？下述将做出简要科普。
一、MDS的常见药物治疗方案
1.保守治疗。如用细胞因子促进造血，从而弥补造血异常带来的不良后果。
2.支持治疗。这是针对MDS症状较轻或无法接受其他治疗的患者的一种治疗方法。支持治疗主要包括输血、细胞因子治疗、去铁治疗、预防和治疗感染等。输血可纠正贫血，细胞因子治疗可促进造血功能，去铁治疗可降低铁过多对器官的损害，预防和治疗感染可提高患者的免疫力。支持治疗对于症状较轻的患者或无法接受其他治疗的患者较为合适。
3.免疫调节药物。常用的有沙利度胺和来那度胺等。部分患者接受沙利度胺治疗后可减轻或脱离输血依赖，并获得细胞遗传学缓解，延长生存，然而患者常难以耐受长期应用后出现的神经毒性等不良反应。
4.化疗。这是使用化学药物进行治疗的一种方法。化疗的目的是减缓MDS病情的发展。化疗药物可以杀死或抑制异常造血细胞的增殖，从而减少造血细胞的异常表现。
5.造血干细胞移植。这是一种较为激进的治疗方法，适用于年轻且身体状况良好的患者。该治疗方法是将正常的造血干细胞移植到患者体内，以替换患者骨髓中异常的造血干细胞，从而恢复正常的造血功能。然而，造血干细胞移植过程中存在一定的风险和并发症，如移植物抗宿主病等。
6.刺激正常残存造血干/祖细胞和（或）改善病态造血克隆的造血效率。这是通过使用免疫抑制剂、免疫调节剂、雄激素类等药物来刺激正常残存的造血干/祖细胞，或者改善病态造血克隆的造血效率。免疫抑制剂和免疫调节剂可通过抑制免疫反应来减少异常造血细胞的产生，雄激素类药物可刺激造血干/祖细胞的分化和增殖。
二、MDS的传统药物和新型药物的合理选择
（一）传统药物
1.维生素B6片。在用药之后可以起到提高红细胞计数的作用，帮助临床症状逐渐减轻，还可以减少一些副作用。
2.环孢素软胶囊。属于是一种免疫抑制剂，在用药之后可以帮助部分较低微的症状得到控制，避免临床症状加重。
3.常用的去甲基化类药物。注射地西他滨和阿扎胞苷，这两种药物都可以降低患者细胞内的DNA总甲基化的病变程度，延迟向急性髓系白血病转化，能够有效地改善患者的血红蛋白、白细胞和血小板数量，同时也延长了患者的生存期。不过，这类药物也会对患者的造血系统造成一定的损伤，因此需要根据患者的具体情况来进行用药。
4.化疗药物。蒽环类药物（如柔红霉素、去甲氧柔红霉素、阿克拉霉素等）主要有三种作用机理，第一是通过嵌入DNA双链的碱基之间，形成复合物，抑DNA复制和RNA合成，从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂；第二是抑制拓扑异构酶II，影响DNA超螺旋化成为松弛状态，从而阻碍DNA复制与转录；第三是鳌合铁离子后产生自由基从而破坏DNA、蛋白质及细胞膜结构。该类化疗药物的抗瘤谱广，疗效确切，不可或缺，但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应，尤其是心脏毒性，因此用药前要评估心脏功能是否耐受，用药后动态监测心脏功能，如定期复查心电图和心脏彩超等。
（二）新型药物
1.维奈克拉。BCL-2抑制剂Venclexta（venetoclax），与阿扎胞苷（azacitidine）联用，用于一线治疗中/高/极高风险的骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者。该药可引起腹泻、便秘、肿瘤溶解综合征和骨髓抑制等不良反应，用药期间注意多饮水、监测血常规、肝肾功能及电解质等，及时调整药物剂量及对症处理。
2.达伯坦（佩米替尼片）。选择性的FGFR(成纤维细胞生长因子)抑制剂，带有FGFR1基因重组的MLN是一种极罕见且具侵略性的血液癌症。可能伴有或不伴有骨髓受累的髓外疾病（EMD）造成这类疾病的原因在于包含FGFR1与其他基因的染色体易位，造成FGFR1酪氨酸激酶持续活化，导致细胞分化、增殖与存活。由于一线治疗有时无法引起持续的临床、细胞遗传性应答，这类病患经常有复发的情形产生。口服用药，方便，但是治疗费用昂贵，且可出现视网膜色素上皮脱落、高磷酸血症等，需在医生指导下用药，定期眼科检查眼底等。
3.拓舒沃（艾伏尼布）。是一款口服选择性小分子IDH1（异柠檬酸脱氢酶-1）抑制剂，是第1个被批准用于IDH1突变的复发或难治性（R/R）骨髓增生异常综合征（(MDS）的靶向治疗。口服用药，该药可引起分化综合征、白细胞升高、QTc间期延长，需定期监测血常规、心肌酶谱和心电图等，医师指导下调整药物治疗。
总之，MDS是一种难治性的血液疾病，其治疗并不容易。然而，进口药物的引进，为患者的治疗带来了新的希望。但不同的药物会对不同的患者产生不同的影响，因此需要根据患者的具体情况来进行用药。此外，也要注意药物的不良反应和副作用，以确保患者的安全和健康。
广西壮族自治区桂东人民医院 谭艳敏
