在门诊，经常遇到一些备孕的病友说，“医生我不吃叶酸了，这两个月吃叶酸后我的月经都推迟了，别的病友也有人说月经跟以前不一样了。”那么，叶酸需不需要背这个锅呢？当然不排除备孕期精神焦虑等因素紧张致使，根据国内外的一些研究，叶酸也可能是原因之一。
丹麦一项涉及5386人的研究，得出叶酸影响月经周期长短的结论：2015年一项丹麦5386位18-40岁的备孕妇女的补充叶酸的横断面研究，叶酸补充方式：单纯叶酸片剂或多种维生素片（400ug或800ug），得出结论是服用叶酸对生理期的长短有相关性，对周期规律性、月经期长度、经期流血量无相关。
南京医科大学做了一项研究，他们调查了219名备孕的女性，之中有200人补充了叶酸，其中有21人月经推迟，3人月经提前，3人月经周期变得不规律。
在后续研究中，有17名女性停止服用叶酸，其中有15名停用叶酸后发现完全康复，月经恢复正常。如果以比例来算，补充叶酸可能会影响16%的女性的月经周期，出现或推迟或提前的情况。
补充叶酸会导致月经周期紊乱原因可能由两方面，一是日常中备孕期或孕期女性服用的叶酸主要是普通叶酸，价格便宜，是一种合成叶酸，而在代谢的过程中会干扰了其他维生素矿物质的吸收利用，消耗了B12和锌，造成卵泡闭锁，进而影响了月经周期。二是国内女性约80%存在叶酸代谢基因障碍，主要是“叶酸代谢基因（MTHFR）”的代谢障碍，从而降低合成叶酸的吸收，所以即便补充了足够量的合成叶酸，但不能转化出足够被人体最终利用的5-甲基四氢叶酸(活性叶酸)，导致同型半胱氨酸（HCY）血值升高，进而导致偶发排卵障碍，性激素水平改变，从而出现月经周期紊乱。
美国国立卫生院（NIH）的团队一项对259名年健康生育期女性的前瞻性队列研究显示，叶酸通过影响HCY浓度影响经期。
那么，有部分患者就会问：“医生，那我还需要继续吃叶酸吗？”
对于有备孕需求的女性，继续服用叶酸是肯定的，叶酸它是孕育的必备营养素，是胚胎发育过程所需，也是预防神经管畸形的有效手段。因此，备孕前2-3个月需常规行叶酸补充以预防胎儿神经管畸形，并建议备孕前行同型半胱氨酸（HCY）检查来指导服用的叶酸剂量。
什么是同型半胱氨酸（HCY）？，HCY又是怎么参与体内代谢的，和妊娠有什么样的关系呢？
同型半胱氨(homocysteine，hCY)是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。每个人体内都存在着一定量的同型半胱氨酸，只是含量高低不同。
研究证实，高浓度的HCY是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。血HCY增高与多种疾病相关，如动脉硬化相关疾病冠心病、中风、糖尿病等，静脉栓塞，肾脏疾病，骨质疏松，老年性痴呆，肿瘤等。因此监测和降低同型半胱氨酸HCY的浓度，具有十分重要的临床意义。
除了心血管疾病以外，高HCY还与复发性流产有关。高HCY抑制妊娠妇女卵黄囊血管分化，使胚胎和胎儿从母体获得的血供减少这不仅会抑制胚胎细胞基因，导致细胞过度调亡，损伤胚胎线粒体;它还可以损伤子宫动脉基底层小动脉的内皮细胞，从而激活血管表面多种凝血因子，增加血凝块形成，进而影响胎盘绒毛血管血供，最终造成胚胎死亡。
流行病学研究报导:血中HCY值高的妇女容易产生妊娠并发症、早产、新生儿体重减低等。孕妇检测HCY对防治妊娠并发症与优生优育(预防早产、流产新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等)具有重要意义。
那么问题来了，什么是高同型半胱氨酸（HHCY）血症呢？
一般同型半胱氨酸（HCY）实验室参考值多为小于15，但对于备孕女性或者孕妇来说，一般建议控制HCY＜8，更有利于胚胎发育及降低妊娠期并发症等。
如果备孕前查血HCY＜8，那么备孕期及孕前3个月常规补充普通叶酸0.4mg就行，如果孕前或者孕期查血HCY＞8，则建议增加口服叶酸剂量，尤其是孕妇饮食差、进食蔬菜和水果较少的女性。虽然目前国内无统一共识，但仍建议到医院咨询专科医生给与指导建议，必要时根据服药后复查血HCY数值情况再逐步调整叶酸服用量。
目前，国内约78%人存在叶酸代谢基因障碍（MTHFR）不同程度的风险，对于备孕的生育期女性，如果临床检查HCY偏高，则建议必要时到医院咨询是否需要行MTHFR检查以更好指导临床上如何服用叶酸以及如何备孕等。
张宾 广西壮族自治区生殖医院
